Histamin H2 blokatori: Imena lijekova

Ova grupa je među farmakološkim preparatima jednog od vodećih, pripada izbornim sredstvima u lečenju bolesti ulkusnih bolesti. Otkrivanje H2 blokatora histaminskih receptora tokom poslednje dve decenije smatra se najvećim u medicini, pomažući u rešavanju ekonomskih (pristupačnih troškova) i socijalnih problema. Zahvaljujući preparatima H2-blokatora, rezultati terapije bolesti čira su se značajno poboljšali, hirurške intervencije su bile što je moguće retko moguće, poboljšan je kvalitet života pacijenata. "Cimetidin" nazvan je "zlatni standard" u liječenju čira, "Ranitidin" 1998. postao je rekordan prodaja u farmakologiji. Veliki plus je niska cena i time efikasnost preparata.

Koristite

H2 blokatori histaminskih receptora koriste se za lečenje kiselih gastrointestinalnih oboljenja. Mehanizam delovanja je blokiranje H2 receptora (inače nazvane histaminske) ćelije želudačke sluzokože. Zbog toga se smanjuje proizvodnja i ulazak u lumen stomaka hlorovodonične kiseline. Ova grupa lekova se odnosi na antisekretarne antiulcerativne lekove.

Većina blokatora H2 receptora histamina koristi se u slučajevima manifestacije peptičnog ulkusa. H2 blokatori ne samo smanjuju proizvodnju hlorovodonične kiseline, već i suzbijaju pepsin, povećava se želudačna sluz, povećava sinteza prostaglandina, povećava se sekrecija bikarbonata. Funkcija motora želuca normalizuje, mikrocirkulacija se poboljšava.

Indikacije za upotrebu H2-blokatora:

• Gastroezofagealni refluks;
• Hronični i akutni pankreatitis;
• Dispepsija;
• Zollinger-Ellisonov sindrom;
• Bolesti izazvane respiratornim refluksom;
• Hronični gastritis i duodenitis;
• Barretov ezofagus;
• Lezije s česticama sluznice jednjaka;
• Čir na želucu;
• Lijekovi i simptomi;
• Dispesija hronična sa grudnim i epigastričnim bolom;
• Sistemska mastocitoza;
• Za sprečavanje ulkusa stresa;
• Mendelssonov sindrom;
• Sprečavanje aspiracije pneumonije;
• Krvavljenje gornjeg gastrointestinalnog trakta.

H2 blokatori histaminskih receptora: klasifikacija lekova

Postoji klasifikacija ove grupe lekova. Oni su podeljeni generacijom:

• "Cimetidin" pripada prvoj generaciji.
• "Ranitidin" - H2 blokator histaminskih receptora druge generacije.
• Trećoj generaciji je "Famotidine".
• Četvrtoj generaciji je "Nizatidin".
• Peta generacija pripada Roxatidinu.

"Cimetidin" je najmanje hidrofilan, zbog toga što je poluživot veoma kratak, metabolizam jetre je značajan. Bloker se sarađuje sa citokromom P-450 (mikrosomalni enzim), sa promjenom brzine hepatičnog metabolizma ksenobiotika. "Cimetidin" je univerzalni inhibitor metabolizma jetre kod većine lekova. U tom smislu, ona je u mogućnosti da stupi u farmakokinetičku interakciju, tako da je moguće akumulirati i povećati rizik od neželjenih efekata.

Među svim blokatorima H2, "Cimetidin" bolje prodire u tkiva, što takođe dovodi do pojačanih neželjenih efekata. On istiskuje endogeni testosteron iz veze sa perifernim receptorima, čime uzrokuje kršenje seksualnih funkcija, dovodi do smanjenja potencije, razvija impotenciju i ginekomastiju. "Cimetidin" može izazvati glavobolje, dijareju, prolaznu mijalgiju i artralgiju, povećanje kreatinina u krvi, hematološke promjene, CNS lezije, imunosupresivne akcije, kardiotoksične efekte. H2 blokator histaminskih receptora treće generacije - "Famotidin" - manje penetrira u tkiva i organe, čime se smanjuje broj neželjenih efekata. Ne izazivajte seksualnu disfunkciju i lekove kasnijih generacija - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidine". Svi oni ne interaguju sa androgenom.

Uporedne karakteristike preparata

Postojali su opisi H2 blokatora histaminskih receptora (preparati generacije ekstra klase), naziv "Ebrotidin", "Ranitidin bizmut citrat" je izolovan, nije jednostavna mešavina već kompleksno jedinjenje. Ovde, baza - ranitidin - se vezuje za trivalentni bizmut citrat.

H2 blokator histaminskih receptora treće generacije "Famotidine" i II - "Ranitidin" - imaju veću selektivnost nego "Cimetidin". Selektivnost je zavisna od doze i relativna pojava. "Famotidin" i "Ranitidin" su selektivniji od "Cynitidine", utiču na H2 receptore. Za poređenje: "Famotidin" je jači od "Ranitidine" osam puta, "Cynitidine" - četrdeset puta. Razlike u jačini se određuju iz podataka o ekvivalentnosti doza različitih H2 blokatora koji utiču na supresiju hlorovodonične kiseline. Snaga veza sa receptorima takođe određuje trajanje efekta. Ako je lek snažno vezan za receptor, polako se disociira, određuje se trajanje efekta. Bazalna sekrecija "Famotidine" utiče na najduže. Kako pokazuju studije, "Cimetidin" smanjuje bazalnu sekreciju 5 sati, "Ranitidin" - 7-8 sati, 12 sati - "Famotidin".

H2 blokatori pripadaju grupi hidrofilnih supstanci. Među svim generacijama, "Cimetidin" je manje hidrofilan od drugih, dok je umereno lipofilni. To mu daje sposobnost da lako prodre u različite organe, utiče na H2 receptore, što dovodi do različitih neželjenih efekata. "Famotidin" i "Ranitidin" se smatraju visoko hidrofilnim, oni ne prodiru dobro kroz tkiva, njihov primarni efekat na H2 receptore parijetalnih ćelija.

Maksimalan broj neželjenih efekata u "Cimetidinu". "Famotidin" i "Ranitidin", zbog promena u hemijskoj strukturi, ne utječu na metabolizaciju hepatičnih enzima i proizvode manje neželjenih efekata.

Istorija

Istorija ove grupe H2 blokatora započela je 1972. godine. Engleska kompanija pod laboratorijskim uslovima koju je vodio James Black istraživao je i sintetizovao ogroman broj jedinjenja koja su slična strukturi sa molekulom histamina. Kada su identifikovana sigurna jedinjenja, uputili su ih na kliničke studije. Prvi blokator boramida nije bio potpuno efikasan. Struktura je promenjena, pokazalo se da je metilamid. Kliničke studije pokazale su veću efikasnost, ali se pojavila veća toksičnost, koja se manifestovala u obliku granulocitopenije. Dalji rad je dovela do otkrića "Cimetidine" (prve generacije droge). Lek je bio uspešna klinička ispitivanja, 1974. godine odobrena. Potom su počeli da koriste H2 blokatori histaminskih receptora u kliničkoj praksi, to je bila revolucija u gastroenterologiji. James Black 1988 dobija Nobelovu nagradu za ovo otkriće.

Nauka ne stoji mirno. Zbog višestrukih neželjenih efekata "cimetidina", farmakolozi su počeli da se fokusiraju na pronalaženje efikasnijih jedinjenja. Tako su otkriveni i drugi novi H2 blokatori histaminskih receptora. Lekovi smanjuju sekreciju, ali ne utiču na njegove stimulante (acetilholin, gastrin). Neželjeni efekti, "kiseli ricochet", namenjeni su naučnicima da pronađu nove agense za smanjenje kiselosti.

Zastarela medicina

Postoji modernija klasa lekova - inhibitori protonske pumpe. Odlikuje se supresijom kiselina, u skladu sa minimalnim neželjenim efektima, tokom dejstva blokatora H2 receptora histamina. Lekovi, čija su imena navedena gore, se još uvijek koriste u kliničkoj praksi često zbog genetike, iz ekonomskih razloga (češće "Famotidine" ili "Ranitidine").

Antisekretarna moderna sredstva koja se koriste za smanjenje količine hlorovodonične kiseline su podeljena u dve velike klase: inhibitori protonske pumpe (PPI), kao i H2 blokatori histaminskih receptora. Droga karakteriše efekat tahifilaksa, kada ponovljeno davanje uzrokuje smanjenje terapijskog efekta. IPP nema takav nedostatak, stoga, za razliku od H2 blokatora, preporučuju se za produženu terapiju.

Fenomen razvoja tahifilaksa uz upotrebu H2-blokatora se posmatra od početka terapije u roku od 42 sata. Kod liječenja ulcerativnog gastroduodenalnog krvarenja nije preporučljivo koristiti H2-blokatore, preference se daje inhibitorima protonske pumpe.

Otpor

U nekim slučajevima, blokatori histaminskog H2 receptora (klasifikacija je naznačena gore), kao i PPI lekovi ponekad izazivaju otpornost. Kada ovi pacijenti prate pH želuca, ne otkrivaju se nikakve promjene nivoa intragastrične kiseline. Ponekad postoje slučajevi otpornosti na bilo koju H2 grupu od 2 ili 3 generatora blokatora ili na inhibitore protonske pumpe. Štaviše, povećanje doze u takvim slučajevima ne daje rezultat, potrebno je odabrati drugu vrstu leka. Istraživanje nekih blokatora H2, kao i omeprazola (PPI) pokazuje da od 1 do 5% slučajeva nema promjena u dnevnoj pH metriji. Sa dinamičkim osvrtom na postupak liječenja zavisnosti kiselina, razmatra se najrazličitija shema, gdje se dnevno ispituje dnevna pH metrija, a zatim peti i sedmi dan terapije. Prisustvo pacijenata sa potpunim otporom pokazuje da u medicinskoj praksi ne postoji lek koji bi imao apsolutnu efikasnost.

Neželjeni efekti

H 2 blokatori histaminskih receptora uzrokuju neželjene efekte sa različitim učestalostima. Upotreba "cimetidina" izaziva ih u 3,2% slučajeva. "Famotidin - 1,3%," Ranitidin "- 2,7%. Neželjeni efekti uključuju:

• Vrtoglavica, glavobolja, anksioznost, umor, pospanost, zbunjena svest, depresija, agitacija, halucinacije, nehotični pokreti, oštećenje vida.
• Aritmija, uključujući bradikardiju, tahikardiju, ekstrazistu, asistolu.
• Dijareja ili konstipacija, bol u stomaku, povraćanje, mučnina.
• Akutni pankreatitis.
• Preosetljivost (groznica, osip, mijalgija, anafilaktički šok, artralgija, multiformni eritem, angioedem).
• Promene u funkcionalnim testovima jetre, mješovitom ili holističnom hepatitisu sa ili bez žutice.
• Povećan kreatinin.
• Poremećaji hematopoeze (leukopenija, pancitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija i hipoplazija mozga, hemolitička imunološka anemija.
• Impotencija.
• Ginekomastija.
• Alopecia.
• Smanjen libido.

Famotidin ima najviše sporednih efekata na gastrointestinalni trakt, često se dijareja razvija, u retkim slučajevima, naprotiv, javlja se zaprtje. Dijareja se javlja zbog antisekretornih efekata. Zbog činjenice da se količina hlorovodonične kiseline u želucu smanjuje, nivo pH raste. U ovom slučaju, pepsinogen se polako pretvara u pepsin, što pomaže u razgradnji proteina. Digestija je poremećena, a dijareja se često razvija.

Kontraindikacije

Blokatori H2 histaminskih receptora uključuju niz lekova koji imaju sljedeće kontraindikacije za upotrebu:

• Kršenja u radu bubrega i jetre.
• Ciroza jetre (portosistemska encefalopatija u anamnezi).
• Laktacija.
• Preosetljivost na bilo koji lek ove grupe.
• Trudnoća.
• Djeca do 14 godina.

Interakcija sa drugim sredstvima

H 2 blokatori histaminskih receptora, čiji mehanizam djelovanja je sada razumljiv, imaju određene farmakokinetičke interakcije lekova.

Usisavanje u stomak. Zbog antisekretarnih efekata, H2 blokatori mogu uticati na apsorpciju tih elektrolitnih lijekova, gdje postoji zavisnost od pH, jer lekovi mogu smanjiti stepen difuzije i jonizacije. "Cimetidin" može smanjiti apsorpciju lekova kao što su "Antipirin", "Ketokonazol", "Aminazin" i različiti preparati gvožđa. Kako bi se izbjegle takve povrede apsorpcije, lijeke treba uzimati 1-2 sata prije korištenja blokatora H2.

Metabolizam jetre. H 2 blokatori histaminskih receptora (posebno preparati prve generacije) aktivno interaguju sa citokromom P-450, koji je glavni oksidant jetre. Poluvreme eliminacije se povećava, akcija se može produžiti i može doći do prekomerne doze leka, koji se metaboliše više od 74%. Najjača reakcija sa citokromom P-450 je cimetidin, 10 puta veća od ranitidina. Interakcija sa "Famotidinom" se uopšte ne dešava. Iz tog razloga, kada se koriste "Ranitidin" i "Famotidin", ne postoji povreda hepatičnog metabolizma lekova, ili se manifestuje u neznatnom stepenu. Uz korišćenje "Cimetidina" klirens za lekove smanjuje se za oko 40%, a ovo je klinički značajno.

Stopa krvotoka u jetri . Moguće je smanjiti brzinu hepatičnog krvotoka na 40% uz upotrebu "Cimetidina", kao i "Ranitidin", moguće je smanjiti sistemski metabolizam lijekova visokog klirensa. "Famotidin" u ovim slučajevima ne menja brzinu krvotoka portala.

Tubularno izlučivanje bubrega. H2-blokatori se sekretuju aktivnim sekretom bubrežnih tubula. U ovim slučajevima moguća su interakcije sa paralelnim lijekovima ako njihovo izlučivanje vrši isti mehanizmi. Imetidin i Ranitidin mogu smanjiti izlučivanje bubrega na 35% novocainamida, kinidina, acetilokainamida. "Famotidin" nema uticaja na povlačenje ovih lekova. Osim toga, njegova terapeutska doza je u mogućnosti da obezbedi nisku koncentraciju u plazmi, koja se neće značajno takmičiti sa drugim agensima na nivoima sekrecije kalcijuma.

Farmakodinamičke interakcije. Interakcija H2-blokatora sa grupama drugih antisekretornih lekova može povećati terapijsku efikasnost (na primer, sa holinoblokatorami). Kombinacija sa lekovima koji utiču na Helicobacter (lekovi metronidazol, bizmut, tetraciklin, klaritromicin, amoksicilin), ubrzavaju zaoštravanje peptičnih ulkusa.

Farmakodinamične neželjene interakcije se uspostavljaju u kombinaciji sa lekovima koji sadrže testosteron. "Cimetidin" hormon je premešten iz veze sa receptorima za 20%, a koncentracija u krvnoj plazmi istovremeno se povećava. "Famotidin" i "Ranitidin" nemaju takav efekat.

Trgovačka imena

U našoj zemlji su sledeći preparati blokatora H2 registrovani i dostupni su za prodaju:

"Cimetidin"

Trgovački nazivi: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidin", "Yenametidin", "Gistodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Symesan", "Primamet", "Tsemidine" , "Ulcometin", "ULKZAL", "Zimet", "Tzimegexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidin"

Trgovinska imena: Acilok, Ranitidine Vramed, Acidex, Asitec, Gistak, Vero ranitidin, Zoran, Zanthin, Ranitidine Sediko, Zantak, Ranigast, , Ranibert 150, Ranitidin, Ranisone, Ranisan, Ranitidine Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Ranci, Rantag, Yazitin, Ulran "," Ulkodin ".

"Famotidin"

Trgovačka imena: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "Famotidine Agos", "Famotsid", "Famotidine Apo", "Famotidine Acre".

"Nizatidine". Trgovački naziv "Aksid".

"Roksatidin". Trgovački naziv "Roxane".

"Ranitidin bizmut citrat". Trgovački naziv "Pilorid".